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帕米膦酸二鈉注射液

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帕米膦酸二鈉注射液 簡介

【藥品名稱】

通用名:帕米膦酸二鈉注射液
英文名:Pamidronate  Disodium  Injection
漢語拼音:Pamilinsuan Erna Zhusheye
化學名稱:3-氨基-1-羥基丙叉二膦酸二鈉五水合物。        

分子式:C3H9NNa2O7P2?5H2O
分子量:369.11
輔料:甘露醇、藥用鹽酸。
【性狀】
本品為無色的澄明液體。
【適應癥】
惡性腫瘤并發的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛。
【規格】
5ml∶15mg(以C3H9NNa2O7P2計)
【用法用量】
    本品嚴禁靜脈推注。
臨用前,以滅菌注射用水充分溶解后,稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中靜脈緩慢滴注。通常情況下,90mg劑量應稀釋于500 ml0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中,靜脈緩慢滴注4小時以上,最大濃度不得超過90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小時。
    為減少注射部位局部反應,注射針頭應小心插入相對較粗的靜脈中。
    治療骨轉移性疼痛:推薦劑量一般每次用藥30~90mg,通常每4周滴注一次。對3周接受一次化療的骨轉移病人,本品也可按90mg劑量,每3周給藥一次。應遵醫囑調整每次用量和用藥次數。
    治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥:
    治療前或治療期間,推薦用生理鹽水對病人進行水化。
    應嚴格按照病人治療前血清鈣水平確定每個療程總劑量,在醫生指導下使用。一般推薦劑量:
治療前血清鈣濃度 總鈣量=游離鈣+蛋白結合鈣* 推薦總劑量
(mmol/L) (mg%) (mg)
<3.0 <12.0 15-30
3.0-3.5 12.0-14.0 30-60
3.5-4.0 14.0-16.0 60-90**
>4.0 >16.0 90**
*本用量指導原則是根據未校正的血清鈣值制定的,對于在水化的病人,準確的標準宜按照血清蛋白或白蛋白校正的鈣值(離子鈣)來確定。
**這一劑量的使用經驗有限。
    本品總劑量既可單次滴注也可在2-4日分次滴注。每療程最大劑量為90毫克。
    一般情況下,本品給藥后24-48小時可觀察到血清鈣水平明顯下降,通常3-7天內達到正常水平。若此期間未達到正常血鈣水平,可增加給藥劑量。各病例療效持續時間有所不同,只要高鈣血癥復發即可重復治療。目前為止,臨床經驗提示,如果增加本品的用藥頻率,其療效可能會相應降低。
【不良反應】 以下不良反應主要來自國外臨床研究數據。
    本品的不良反應多為輕度和一過性的。最常見不良反應是無癥狀性低鈣血癥和發熱(體溫升高1-2℃),通常發生在滴注后最初48小時內。發熱一般不需要處理而自行消退。
    頻度的定義:非常常見:≥1/10;常見:≥1/100到<1/10;不常見:≥1/1000到<1/100;少見:≥1/10000到<1/1000;非常少見:<1/10000。
全身癥狀
  非常常見:發熱和類流感癥狀(接近9%),有時合并全身不適、寒戰、疲勞及面部發紅。
  常見:注射部位的反應:疼痛、紅、腫、硬結、靜脈炎、血栓性靜脈炎。
肌肉骨骼系統
  常見:暫時性骨痛、關節痛、肌痛、全身痛。
  不常見:肌痙攣。
胃腸道
  常見:惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉、便秘、胃炎。
  不常見:消化不良。
中樞神經系統
  常見:有癥狀的低鈣血癥(周圍神經感覺異常、抽搐)、頭痛、失眠、嗜睡。
  不常見:癲癇發作、易激惹、頭暈、昏睡。
  非常少見:意識障礙、幻覺。
血液系統
  常見:貧血、血小板減少癥、淋巴細胞減少。
  非常少見:白細胞減少。
免疫系統
  不常見:變態反應包括過敏反應,支氣管痙攣∕呼吸困難,血管神經性水腫
  非常少見:過敏性休克
心血管系統
  常見:高血壓。
  不常見:低血壓
  非常少見:左心室衰竭(呼吸困難、肺水腫)、攝入液量過多所致充血性心力衰竭(水腫)。
腎臟系統
  不常見:急性腎功能衰竭。
  少見:局灶性節段性腎小球硬化癥包括塌陷變異、盤式綜合征
  非常少見:原有腎臟疾病進一步加重、血尿。
皮膚
常見:皮疹。
不常見:瘙癢。
傳染病和感染
   非常少見:單純皰疹和帶狀皰疹復發。
生化改變
  非常常見:低鈣血癥、低磷血癥。
  常見:低鉀血癥、低鎂血癥、血清肌酐升高。
  不常見:肝功能檢查異常、血清尿素升高。
  非常少見:高鉀血癥、高鈉血癥。
特殊感覺系統
  常見:結膜炎。
  不常見:葡萄膜炎(虹膜炎、虹膜睫狀體炎)。
  非常少見:鞏膜炎、鞏膜外層炎、黃視癥。
  上述一些不良反應可能與原發病有關。
上市后:接受包括雙膦酸鹽在內治療的癌癥患者曾有報道出現下頜骨壞死,但很多這類患者亦同時接受化療和皮質激素治療。此類病例大部分伴有牙科操作,如拔牙術。很多病例既往亦有包括骨髓炎在內的局部感染癥狀。
  若患者伴有危險因素,如癌癥、接受化療或皮質激素,口腔衛生不良,在接受雙膦酸鹽治療前應考慮進行牙科檢查。
  接受治療的患者應盡可能避免損傷性牙科操作。對于正在接受雙膦酸鹽治療且已出現下頜骨壞死的患者,牙科手術可加重病情。對于需要接受牙科操作的患者,目前尚無資料支持停止雙膦酸鹽治療可降低下頜骨壞死的風險。臨床醫生應根據患者個體利益風險評估進行處理。
【禁忌】
已知對本品或其它雙膦酸鹽或本品任何組分過敏者禁用。
【注意事項】
  本品不應靜脈推注,而應在稀釋后緩慢靜脈滴注(見“用法用量”)。
  本品不應與其它雙膦酸鹽同時給藥,因為尚未研究其聯合效應。
  本品治療開始后,應監測病人血清電解質、血鈣和磷水平。
  甲狀腺術后病人因引起相應的甲狀旁腺機能減退,可能對低鈣血癥非常敏感。
  本品主要經腎排泄(見藥代動力學),因此腎功能不全患者發生腎臟不良反應的風險相應增大。因為在長期應用本品的多發性骨髓瘤病人中發現了腎功能損害(包括腎功能衰竭),所以對長期頻繁接受本品滴注的病人,尤其是那些同時合并腎臟疾病或對腎功能損害敏感性增加者(如多發性骨髓瘤和∕或腫瘤引起的高鈣血癥病人)應定期評價其有關腎功能的實驗室和臨床資料。
  由于尚無嚴重肝功能損害患者使用本品的臨床試驗資料,目前無法對此類患者進行推薦。
  對心臟病病人,尤其是老年病人,額外的鹽水過量負荷可使其發生心力衰竭(左室衰竭或充血性心力衰竭)。發熱(類流感癥狀)可能亦增加這種損害。
  對貧血、白細胞減少或血小板減少的病人應進行常規血液監測。因缺乏臨床經驗,本品不適用于兒童。
  用于治療高鈣血癥時,應同時注意補充液體,使每日尿量達2L以上。
對駕駛及操作機器能力的影響
  應預先通知病人滴注本品后有極少數人會發生嗜睡和∕或頭暈。出現上述癥狀的病人,由于其警覺性降低,他們不應駕駛、操作有潛在危險的機器或從事其它冒險活動。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
    動物實驗表明,帕米膦酸二鈉無潛在的致畸作用,也不影響生殖行為和能力。因母鼠血清鈣水平降低可導致延遲分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二鈉可通過妊娠鼠的胎盤屏障;并聚集于胎兒骨上,這與成熟動物特點相似。
  尚無臨床經驗支持本品可用于孕婦。除非遇到危及生命的高鈣血癥,否則孕婦不應使用本品。
  對哺乳鼠一項研究表明,帕米膦酸二鈉可進入乳汁。因此,母親接受本品治療期間不應哺乳。
【兒童用藥】
目前尚無本品用于兒童治療的臨床經驗。一般不用,因可能影響骨骼成長。
【老年患者用藥】
適當減量,參見【用法用量】。
【藥物相互作用】
   本品與其它常用抗癌藥物(如三苯氧胺、苯丙氨酸氮芥)合用時未發生相互作用。
   本品與降鈣素聯合應用治療嚴重高鈣血癥病人時,可產生協同作用,導致血清鈣降低更為迅速。其它相互作用尚未研究。
   本品與其它潛在腎毒性藥物合用時應予以注意。當本品與沙利度胺合用治療多發性骨髓瘤時,發生腎功能惡化風險增加。
由于與二價陽離子形成復合物,因此帕米膦酸二鈉不應加入含鈣靜脈注射溶液中。
   因該藥與骨結合,故本品干擾骨同位素掃描圖像。
   其它相互作用尚未研究。
【藥物過量】
   病人用藥量超過推薦劑量時,應對其進行嚴密監測。如病人出現明顯的周圍神經感覺異常、抽搐和低血壓等低鈣血癥臨床癥狀時,可注射葡萄糖酸鈣使其恢復正常。
【藥理毒理】
   帕米膦酸二鈉,是一種強效的破骨細胞性骨吸收抑制劑。在體外,它與羥磷灰石晶體緊密結合并抑制這些晶體形成和溶解。在體內,它可與骨礦物質結合,對破骨細胞性骨吸收具有一定的抑制作用。帕米膦酸二鈉能夠抑制破骨細胞前體附著骨并抑制其轉化為成熟的、有功能的破骨細胞。無論在體內和體外,與骨結合的雙膦酸鹽的局部和直接抗骨吸收效應是其主要作用模式。
  高鈣血癥可導致細胞外液容量減少和腎小球濾過率(GFR)降低。本品可通過控制高鈣血癥,改善大多數病人的腎小球濾過率并降低其升高的血清肌酐水平。
【藥代動力學】以下數據主要來自國外文獻報道。
   帕米膦酸二鈉靜脈注射后血漿濃度在滴注開始后迅速升高;在滴注結束時迅速下降。靜脈滴注60毫克帕米膦酸二鈉1小時后的血漿峰濃度約為10nmol∕ml。腫瘤患者以45mg溶于500ml生理鹽水后靜脈滴注4小時以上,滴注結束時血濃度為0.96μg∕ml。
   血漿蛋白結合率相對較低(約54%)。當血鈣濃度病理性升高時,帕米膦酸二鈉血漿蛋白結合率相應升高。
   動物實驗表明:給藥后迅速從循環系統消除,主要分布在骨骼、肝臟、脾臟和氣管軟骨中。本品可長期滯留于骨組織中,半衰期最長可達300天。
   帕米膦酸二鈉不經生物轉化而被清除。靜脈滴注72小時內,約20-55%帕米膦酸二鈉以原形從尿中排出。保留在體內的藥量百分比與給藥劑量(范圍15-180毫克)和滴注速度(范圍1.25-60毫克∕小時)無關。帕米膦酸二鈉在尿中以兩種方式清除,其表觀半衰期分別為1.6 和27小時,帕米膦酸二鈉腎臟表觀清除率約為54毫升∕分鐘。且與肌酐清除率呈明顯相關趨勢。
特殊人群的藥代動力學
  肝損害
    帕米膦酸二鈉的肝臟代謝和清除不明顯。因此,肝功能損害不影響本品的藥代動力學特點。
在針對肝功能正常(n=6)和輕中度肝功能損害(n=9)的男性癌癥骨轉移患者進行的藥代動力學研究中,每位患者給予單劑該品90毫克并滴注4小時以上。肝損害患者的平均AUC(39.7%)和Cmax(28.6%)值顯示出較肝功能正?;颊吒?,但無論怎樣肝損害患者對帕米膦酸的血漿清除迅速,給藥12-36小時后血液中活性物質已檢測不出。由于本品給藥療程為一個月,不會出現藥物蓄積,因此,輕中度肝損害患者無須調整用藥劑量。
腎損害
腫瘤患者的藥代動力學研究表明,正常腎功能的患者和腎功能輕度到中度損害的患者其帕米膦酸在血漿中的藥時曲線下面積(AUC)沒有差別。嚴重腎功能損害病人(肌酐清除率﹤30毫升∕分鐘)的平均血漿藥時曲線下面積(AUC)大約是正?;颊撸◆宄施?0毫升∕分鐘)的3倍。
【貯藏】密閉保存。
【包裝】 低硼硅玻璃安瓿瓶裝, 1支∕盒;2支∕盒;6支∕盒
【有效期】 24個月
【執行標準】 《中國藥典》2015年版二部;國家藥品標準YBH01862010
【批準文號】 國藥準字H20103220
【生產企業】
企業名稱:寧波人健藥業集團股份有限公司
生產地址:浙江省慈溪市長池路555號
郵政編碼:315300
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